Thần Điêu Đại Hiệp: Vấn Thế Gian xoay quanh mối tình bi thương giữa hai nhân vật chính là Dương Quá và Tiểu Long Nữ, trong bối cảnh giang hồ đầy những âm mưu và thù hận. Dương Quá, một chàng trai mồ côi, bị bắt nạt trong Toàn Chân Giáo vì lai lịch bí ẩn, sau đó rời đi để học võ công dưới sự dạy dỗ của Tiểu Long Nữ. Tình cảm của họ ngày càng sâu đậm nhưng phải đối mặt với nhiều thử thách từ thế lực xấu như Kim Luân Pháp Vương và Lý Mạc Sầu, những kẻ muốn chiếm đoạt bí kíp võ công